《畜牧兽医学报》2025年第56卷第4期刊登了浙江省动物疫病预防控制中心刘爱军, 黄晓兵, 张传亮, 张红丽的文章——“布鲁氏菌与宿主天然免疫信号通路相互作用的研究进展”，该文由浙江省三农九方科技协作计划项目(2024SNJF043)资助。该综述的亮点在于1）全面综述：系统总结了布鲁氏菌与宿主天然免疫信号通路（包括TLRs、cGAS/STING、NLRs、AIM2、CLRs和RLRs等）的相互作用机制，为理解布鲁氏菌感染的免疫学基础提供了全面视角。2）揭示逃逸机制：详细阐述了布鲁氏菌如何通过多种策略（如抑制受体识别、降解关键蛋白、调节非编码RNA等）负向调节宿主天然免疫信号通路，从而逃避免疫监视并建立持续性感染。3）强调炎症小体作用：突出了炎症小体（如AIM2、NLRP3）在布鲁氏菌感染中的双重作用，既有助于控制感染，也可能引发炎症性疾病，为炎症相关病理机制研究提供了新见解。4）提供新思路：基于对布鲁氏菌与天然免疫相互作用的深入理解，为开发新型疫苗和治疗布鲁氏菌病的药物提供了潜在靶点和新思路，对公共卫生和动物疫病防控具有重要意义。

前言

布鲁氏菌病是一种由布鲁氏菌感染引起的全球性人兽共患病，对畜牧业和公共卫生安全构成严重威胁。天然免疫是宿主抵御病原体感染的第一道防线，通过模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），激活信号通路，诱导细胞因子和干扰素的产生。布鲁氏菌能够通过多种策略调节天然免疫信号通路，从而建立持续性感染。本文综述了布鲁氏菌与天然免疫信号通路（如TLRs、cGAS/STING、NLRs、AIM2、CLRs和RLRs）的相互作用机制，为研发新型疫苗或药物提供理论依据。多种天然免疫信号通路（包括TLRs、cGAS、STING、NLRs、AIM2等）在小鼠布鲁氏菌感染中的作用，受体、配体、感染途径及作用机制见表1，为后续详细讨论提供了基础数据。

1  TLRs信号通路

1.2 布鲁氏菌负向调节TLRs信号的机制

• 抑制TLRs识别：布鲁氏菌LPS的特殊结构限制了TLR4的高效识别。
• 降解TLRs：T4SS效应子BtpB和Omp25可以促进TLRs的降解。
• 靶向接头分子：如TcpB降解TIRAP，抑制TLR2/4介导的NF-κB激活。
• 调节非编码RNA：Omp25通过上调miRNA抑制细胞因子的产生。

2  cGAS/STING信号通路

2.1 cGAS/STING信号通路在布鲁氏菌感染中的作用

2.2 STING与未折叠蛋白反应

2.3 布鲁氏菌负向调节cGAS/STING信号机制

• 降解cGAS：Omp25通过泛素蛋白酶体途径降解cGAS。
• 降解STING：T4SS效应子RicA通过自噬溶酶体途径降解STING。
• 靶向IRF3：BspB竞争性结合TBK1，减少IRF3的磷酸化和入核，抑制IFN-β产生。

3  非典型炎症小体及AIM2、NLRs信号通路

3.1 非典型炎症小体通路

3.2 AIM2和NLRP3炎症小体信号通路

3.2.1 AIM2和NLRP3

3.2.2 炎症小体与布鲁氏菌致病机制

3.2.3 布鲁氏菌负向调节炎症小体的机制

• 降解CASP1/CASP11：TcpB诱导CASP1、CASP4和CASP11的降解。
• 抑制NF-κB：BtpB抑制NF-κB反应，抑制NLRP3炎症小体的激活。
• 调节NO产生：布鲁氏菌感染诱导的NO负向调节NLRP3炎症小体的激活。

3.3 NLRP6和NLRP12

3.4 NLRC亚家族

4  布鲁氏菌与CLRs和RLRs信号通路

4.1 CLRs信号通路

4.2 RLRs信号通路

5  小结与展望